ВАКЦИНАЦИЯ И РАЦИОНАЛЬНАЯ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИЯ – ФАКТОРЫ УСПЕХА В БОРЬБЕ С ИНФЕКЦИЕЙ COVID-19

    Наиболее действенным средством для борьбы с вирусными и бактериальными инфекциями, безусловно является вакцинация. Впервые методику вакцинопрофилактики предложил английский врач Эдуард Дженнер. Именно он заметил, что доярки, контактировавшие с коровами, страдающими так.наз. «коровьей оспой», никогда не заболевали натуральной, т.е. «черной оспой», унесшей в Средние века миллионы человеческих жизней. В 1796 году Дженнер привил вирус коровьей оспы доярке Саре Нелмс и ее сыну восьмилетнему Джеймсу Фиппсу, которые стали первыми пациентами нового метода профилактики инфекций, который был назван «вакцинацией» — от латинского Variolae Vaccinae т.е. «окоровливание» ( vacca по латыни – корова) [1,2,3].

    Вскоре методика распространилась по всему миру и в 1730 году императрица Екатерина II с помощью английского врача Томаса Димсдейла сделала первую прививку от оспы себе и наследнику престола, будущему императору Павлу I. Впоследствии при участии императрицы прививочные дома были открыты в Москве, Санкт-Петербурге, Иркутске и других городах Российской Империи [1].

    В 1800 году оспопрививание докатилось до США, где сам президент Томас Джефердсон встал у истоков прививочной кампании в США, а в 1803 году испанский король Карл IY организовал массовую вакцинацию в колониях Испании в Южной Америке [4 ]

    На сегодняшний день вакцинация используется против таких вирусных бактериальных и протозойных инфекций, как грипп, эпидемический паротит, корь, полиомиелит, вирусные гепатиты, герпесвирусная инфекция, клещевой энцефалит, лихорадки Q, Эболы, желтая геморрагическая лихорадка, ветряная оспа, бешенство, холера, брюшной и сыпной тиф, коклюш, столбняк, дифтерия, туберкулез, лептоспироз, менингококковая и стафилококковая инфекции, малярия, сибирская язва, чума и многие другие. Метод вакцинации используется и против онкогенных вирусов, таких как вирус папилломы человека, вызывающий рак шейки матки [5].

    По данным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), «…вакцинация  это простой, безопасный и эффективный способ защиты от болезней до того, как человек вступит в контакт с их возбудителями. Вакцинация задействует естественные защитные механизмы организма для формирования устойчивости к ряду инфекционных заболеваний и делает вашу иммунную систему сильнее». Также , согласно определению ВОЗ вакцина — это препарат, предназначаемый для обеспечения иммунитета против какой-либо болезни путем стимулирования выработки антител», а собственно иммунизация — это процесс, благодаря которому человек приобретает иммунитет, или становится невосприимчивым к инфекционной болезни, обычно, путем введения вакцины [6].

    Молекулярно-биологическая суть вакцинации состоит в следующем: введенный в виде вакцины инфекционный антиген обеспечивает формирование B-клеток памяти и выработку иммунного ответа в виде образования антител и реакций Т-клеточного иммунитета. С помощью данных реакций иммунная система «запоминает» антигенные детерминанты возбудителя и при повторном заражении иммунный ответ будет скорым и адекватным, способным элиминировать чужеродный антиген на раннем этапе агрессии. [7].

    Важно отметить, что массовая вакцинация населения от конкретного инфекционного агента создаёт так наз. «иммунную прослойку», т.е. в популяции затрудняется передача вируса или бактерии от инфицированного индивидуума к вакцинированному лицу, поскольку последний имеет мощный иммунитет против данного возбудителя. Обычно «популяционный или стадный» иммунитет развивается при налии более, чем 60 % вакцинированного населения [8, 9]

    В настоящее время вакцины разрабатываются на разных технологических платформах, различают живые аттеинуированные вакцины, векторные реплицирующиеся/нереплицирующиеся/инактивированные вакцины, рекомбинантные белковые вакцины, ДНК-вакцины, m-РНК вакцины, инактивированные и субъединичные вакцины, химические вакцины и др.[10].

    В Российской Федерации официально зарегистрированы три вакцины против новой коронавирусной инфекции COVID-19, вызываемой коронавирусом SARS-CoV-2.

    Вакцина «Гам-Ковид-Вак» («Спутник V») создана в Национальном исследовательском центре эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи Минздрава России. Она создана на основе нереплицированного вирусного вектора аденовируса человека, типа Ad26 и Ad5. В геном аденовируса методом генной инженерии был встроен ген, отвечающий за синтез S-белка коронавируса SARS-CoV-2. Следовательно, при введении в организм данного аденовируса с помощью вакцины, иммунная система, реагируя на аденовирусный антиген, «учится» запоминать и S-белок коронавируса, который синтезирует уже этот аденовирус. Поэтому при встрече с вирусом SARS-CoV-2 иммунная система отреагирует мгновенно активизацией цитотоксических лимфоцитов (NK-киллеров), фагоцитарных макрофагов и В-лимофцитов, которые дают+ сигнал плазматическим клеткам на выработку специфических иммуноглобулинов.

    Вакцина «ЭпиВакКорона» разработана в ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора. Данная вакцина создана на основе пептидных антигенов, т.е. химическим путем синтезированы белки трех фрагментов S-белка коронавируса SARS-CoV-2, конъюгированные с белком-носителем и адсорбированные на адъюванте — гидроксиде алюминия.

    Следует отметить, что две вышеприведенные вакцины содержат структурные элементы S-белка коронавируса, самого вируса по сути в данных вакцинах нет. Вакцина «Ковивак», созданная в Федеральном научном центре исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова РАН, представляет собой инактивированную цельновирионную вакцину, т.е. содержит в своем составе полноценный коронавирус, которого химическим путем деактивирован и не способен к репликации. Ценность этой вакцины заключается в наличии практически полного спектра вирусных антигенов, включая, помимо S-белка также и такие антигены, как нуклеокапсидный протеин N, мембранный протеин М и протеин оболочки Е. В этом случае антигенная нагрузка на иммунную систему возрастает, инактивированный вирус становится как бы «тренажером» для иммунной системы и она ярче и быстрее реагирует на внедрение живого коронавируса, стимулируя антительный В и цитотоксический Т-иммунный ответы.

    Однако, вакцинопрофилактика будет неполной без должной поддержки в межвакцинный и поствакцинальный периоды. Титр антител формируется в течение двух-трех недель. В это время риск заражения высок, естественная интерфероновая защита при коронавирусной инфекции, как правило, снижена, поскольку вирус SARS-СoV-2, согласно последних научных данных, имеет способность ингибировать синтез эндогенного интерферона не только в эпителиальных клетках, но и клетках иммунной системы – макрофагах, дендритных клетках, Т-лимфоцитах и т.д. Более того, есть данные, что коронавирус целенаправленно поражает фагоцитарные клетки, реплицируясь в них, как и в эпителиальных клетках [11, 12].

    В этой связи, необходимость применения экзогенного интерферона для создания адекватной концентрации в плазме крови и тканях является этиологическим и патогенетическим обоснованием для назначения в профилактических и клинических целях препаратов интерферона – как рекомбинантных интерфероновых лекарственных средств, содержащих в своём составе нативный белок интерферон, так и индукторов интерферона, которые белок не содержат, но способствуют синтезу эндогенного интерферона. Особенны интересными с клинической точки зрения являются препараты рекомбинантного интерферона α2b, содержащие в своем составе различные добавки – например, иммуноглобулины. Также на рынке представлены интерфероны α2b в комбинации с аминокислотой таурином и анестететиком, с гиалуронатом натрия, интерферон в сочетании с антимикотиками, антигистаминным препаратом, интерфероны в сочетании с противовирусным средством/анестетиком и с антимикотиком/ антипротозойным препаратом.

    Единственным препаратом рекомбинантного интерферона- α2b с антиоксидантами является ВИФЕРОН®, выпускаемый в лекарственных формах — гель, мазь, ректальные суппозитории. Антиоксиданты — токоферола ацетат и аскорбиновая кислота — повышают противовирусную активность рекомбинантного человеческого интерефрона -α2b, что позволяет получить оптимальный терапевтический эффект при минимальной дозе [13,14].

    Согласно официального документа Минздрава России, при лечении инфекции COVID-19, рекомендовано применение препаратов интерферона-α в свечах, особенно с антиоксидантами, которые обеспечивают системное действие препарата [15].

    Таким образом, использование препаратов интерферона в качестве профилактических и терапевтических средств в довакцинный, межвакцинный и поствакцинный периоды, является залогом успешной борьбы с инфекцией COVID-19. 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1.Мкртичан Г.Л. Из истории вакцинопрофилактики: оспопрививание. // Российский педиатрический журнал. -2016.Т.19, С.55–62/

2. Hussein I.H., Chams N., Chams S., El Sayegh S., Badran R., et. al..  Vaccines Through Centuries: Major Cornerstones of Global Health.// Front. Public -2015 Health 3.

3. Willis N.J..  Edward Jenner and the Eradication of Smallpox. //Scott Med J. -1997. V.42, P.118-121

4. Franco-Paredes C., Lammoglia L., Santos-Preciado J. I.. The Spanish Royal Philanthropic Expedition to Bring Smallpox Vaccination to the New World and Asia in the 19th Century. //  Clinical Infectious Diseases. — 2005, V 41, P.1285-1289.

5. Зверев В.В., Хаитов Р.М. Вакцины и вакцинация:Национальное руководство. Краткое изданиe // М: ГЭОТАР-Медиа.- 2014. — 640 с. — ISBN 978-5-9704-2866-5.

6. Электронный ресурс ВОЗ // https://www.who.int/ru/news-room/q-a-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination -2019.

7. Медуницын Н.В., Миронов А.Н., Мовсесянц А.А. Теория и практика вакцинологии: монография  // М: «РЕМЕДИУМ», — 2015. — 496 с. ISBN 978-5-905304-04-0.

8. Мельников В.Л., Митрофанова Н.Н.. Вакцины, вакцинопрофилактика : учеб. пособие // Пенза: ПГУ.- 2015. — 76 с.

9. Bonhoeffer J., Heininger U. Adverse events following immunization: perception and evidence. (англ.) // Current Opinion In Infectious Diseases. — 2007. Vl. 20, №. 3.- P. 237-246. 

10. Намазова-Баранова Л.С., Брико Н.И., Фельдблюм И.В. Вакцины и иммунопрофилактика в современном мире. Руководство для врачей // M: ПедиатрЪ -2021, 612 c. ISBN: 978-5-6045953-2-9

11. Taylor A.,  Foo S-S.,  Bruzzone R. , Luan Vu Dinh L. et al. Fc receptors in antibody-dependent enhancement of viral infections // Immunol Rev  2015 Nov;268(1):340-64.  doi: 10.1111/imr.12367.

12. Chiodo F. et al. // Novel ACE2-independent carbohydrate-binding of SARS-CoV-2 spike protein to host lectins and lung microbiota. // BioRxiv, May 14, 2020; DOI: 10.1101/2020.05.13.092478.

13.Cуровенко Т.Н. , Присеко Л.Г. Применение препаратов интерферона и его индукторов в амбулаторно